老年性痴呆，亦称阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD) ，临床表现为隐袭起病、进行性智能衰退，多伴有人格改变，是中枢神经系统主要退行性疾病之一，早期主要表现为记忆障碍，中医药治疗具有一定优势。“肾生髓，脑为髓海”的理论指导中医临床应用补肾中药防治痴呆和提高记忆能力已经有数千年的历史，目前仍然在延续。熟地黄首载于《本草图经》，为玄参科多年生草本植物地黄的根，经加工蒸晒而成。性味甘、微温。归肝、肾经。具有补血滋阴，益精填髓功效。张景岳曰“凡欲治病者必以形体为主，欲治形者必以精血为先，此实医家之大门路也”，“形体之本在精血，熟地以至静之性，以至甘至厚之味，实精血形质中第一品纯厚之药”（《景岳全书·治形论》）。熟地黄补肾益精生髓的作用临床常用来防治AD。
1 熟地黄在治疗老年性痴呆中的作用
1.1中枢抑制作用
崔豪等[1]通过小鼠自发活动实验、抗惊厥实验、镇静催眠实验，总结出熟地黄煎液、熟地黄多糖均能够抑制小鼠的自发活动；缩短阈下剂量戊巴比妥钠诱导的小鼠睡眠潜伏期，延长睡眠时间；延缓异烟肼惊厥的发作潜伏期，减少动物死亡数，提示熟地黄煎液、熟地黄多糖对中枢神经系统具有抑制作用。
1.2 抗衰老抗氧化作用
苗明三等[2]应用D-半乳糖复制小鼠衰老模型，实验结果提示，(怀)熟地黄多糖可显著提高血超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)及谷胱甘肽(GSH-PX)活力，降低血浆、脑匀浆及肝匀浆中过氧化物脂质(LPO)水平，说明(怀)熟地黄多糖有很好的抗氧化作用。
安红梅[3]等研究熟地黄可缩短D-半乳糖衰老模型大鼠Morris水迷宫中找到平台时间，提高模型大鼠脑组织SOD、NOS活性，减少MDA、LPO含量，减少SA-β-gal阳性表达的细胞数。得出熟地黄能改善D-半乳糖衰老模型大鼠学习记忆能力，提高脑组织的抗氧化能力，减缓脑细胞衰老的进程。
基金资助：国家自然科学资金项目（81072789），上海市科委中药现代化项目（10DZ1971200、12401904400)
通讯作者：安红梅，女医学博士，主任医师，从事中医脑病的临床与基础研究；E-mail:soatp@yahoo.com.cn
作者简介：孙文贤，女，1986年8月17，籍贯湖北，研究生在读，执业住院医师，中医脑病的临床和基础研究，电话：18817581514
1.3 抗焦虑作用
熟地黄具有抗焦虑作用。现代研究其作用机制可能为抑制中枢神经系统，增加γ－氨基丁酸(GABA)递质含量及受体表达，抑制下丘脑－垂体－肾上腺(HPA)轴机能亢进，恢复HPA轴机能平衡。冯静等[4]研究熟地黄抗焦虑作用，认为熟地黄可提高GABA含量，增强GABA受体表达及抑制HPA轴亢进，恢复HPA轴机能平衡。
1.4 益智作用
崔瑛等[5-6]通过实验方法观察了熟地黄的改善学习记忆作用，并对其相关的神经内分泌机制—如胆碱能递质、氨基酸递质与受体、下丘脑－垂体－肾上腺－海马轴以及C-FOX、NGF，GRmRNA在脑的表达进行了系统探讨，获得了熟地黄具有益智作用的结论。并通过在化学性学习记忆障碍小鼠模型上进行实验，得出熟地黄具有改善记忆障碍模型小鼠记忆获得、记忆再现和空间记忆能力的作用，其作用机制与降低脑组织胆碱酯酶活性、抑制铝离子在脑组织堆积有关，为熟地黄临床用于智力障碍疾病的治疗提供了实验依据。
曹玉净等[7]通过对化学药品所致记忆障碍模型小鼠进行实验，得出熟地黄对于化学药品所致记忆障碍模型小鼠具有增强其学习记忆和空间记忆能力的作用，其作用机制可能与改善中枢胆碱能神经系统功能，降低脑内Al3+含量，保护脑组织及维持脑内Glu /GABA的正常水平有关。
2 地黄复方对老年性痴呆的作用
2.1 地黄饮子方对老年性痴呆学习记忆能力的影响
谢宁等[8-9]应用Morris水迷宫检测地黄饮子对D-半乳糖致亚急性衰老合并右侧海马CA1区注射凝聚态Aβ1－40所致AD模型大鼠定位航行学习记忆改善情况。通过地黄饮子能够改善模型大鼠的定位航行学习记忆能力，缩短模型大鼠在水迷宫中定位航行实验逃避潜伏期，总结地黄饮子对AD模型大鼠的定位航行学习记忆能力有一定的改善作用。并通过采用酶学测定大鼠大脑海马、丘脑及皮层中AchE、Na+K+-ATP、Ca2+-ATP酶的活性。得出地黄饮子能缩短腹腔注射D-半乳糖建立亚衰老模型大鼠避暗学习、记忆潜伏期和减少错误次数；降低大鼠脑组织中AchE的含量，提高ATP酶的含量，从而能改善AD大鼠学习记忆能力，改善脑组织的能量代谢，防止ATP酶活性降低，并可维持乙酰胆碱(Ach)的正常水平。
宋琳等[10-11]总结出地黄饮子对痴呆鼠学习记忆能力的提高及改善神经元损伤的作用，可能与地黄饮子改善鼠脑神经元胆碱能损害，调节海马和皮层神经元SYN蛋白的表达有关。并进一步经过实验探讨地黄饮子对AD模型大鼠的学习记忆及炎性反应的影响。结果表明地黄饮子对痴呆模型大鼠学习记忆以及空间探索能力有改善作用及能有效抑制海马神经元炎性反应，其作用机理可能与地黄饮子抑制海马神经元TNF-A和IL-1A蛋白，抑制小胶质细胞活性进而减轻海马神经元的炎症损伤有关。
周妍妍等[12-13]总结地黄饮子能明显提高Aβ25‑35损伤时PC12细胞ChAT的表达，并通过观察地黄饮子对β淀粉样蛋白Aβ25—35诱导的PC12细胞损伤的保护作用。地黄饮子可显著改善Aβ25—35损伤引起的PC12细胞形态的改变，减轻细胞膜的损伤，减少损伤所致的细胞死亡。得出地黄饮子对Aβ25—35所致PC12能抑制细胞微管相关蛋白Tau的表达，对细胞损伤具有较好的保护作用，起到神经保护的作用，从而达到防治AD的目的。
宋葆华等[14]观察地黄饮子对老年性痴呆大鼠认知能力和脑内的MAO及AchE的影响。结果显示地黄饮子可以改善痴呆大鼠的记忆障碍，降低脑内MAO和AchE的含量，从而证明地黄饮子具有延缓AD发生的作用。
2.2 地黄益智方对老年性痴呆的影响
安红梅等[15-17]通过对双侧海马CA1区注射Aβ1－40复制老年性痴呆大鼠模型观察地黄益智方能改善Aβ1－40所致老年性痴呆模型大鼠学习记忆能力，得出可能与其调节中枢神经递质ChAT、AChE活性有关。并观察地黄益智方对Aβ1-40所致老年性痴呆模型大鼠细胞周期蛋白异常表达的影响，并探讨其作用机制，总结地黄益智方对老年性痴呆模型大鼠脑细胞周期蛋白异常表达的cyclinD1、cyclinE、p16及CDK6有一定改善作用。以及通过观察地黄益智方对Aβ1－40所致老年性痴呆模型大鼠脑细胞凋亡相关基因表达的影响。得出Aβ1－40可致老年性痴呆模型大鼠脑细胞Tau蛋白异常磷酸化，促使细胞周期调控基因CDK6、细胞凋亡调控基因Bax和Caspase-3表达，地黄益智方可以改善Aβ1－40导致的细胞周期、细胞凋亡基因表达。
2.3 复方地黄汤对老年性痴呆的影响
廉洁[18-19]等观察复方地黄对阿尔茨海默病(AD)模型大鼠学习记忆能力及海马CA1区神经元形态结构的影响。复方地黄对AD模型大鼠受损的神经行为学有明显的改善，对损伤的神经元有一定的保护作用；尤其对损伤突触有一定程度的修复。并进一步验证复方地黄汤对阿尔茨海默病(AD)模型大鼠行为学的影响及对神经元凋亡的作用，复方地黄汤能有效改善AD大鼠的学习记忆障碍，可能是通过降低Cyt-C的表达，抑制细胞的凋亡，减少神经元的丢失来实现的。
张萌等[20]应用复方地黄对AD模型大鼠行为学的改善作用并探讨其与脑内SOD、MAO的关系。复方地黄对AD模型大鼠受损的神经行为学有明显的改善且与脑内SOD、MAO活性水平有关。
孙丽慧等[21]应用复方地黄对AD大鼠海马CA1区神经元突触超微结构改变的影响。得出复方地黄能够保护神经元突触超微结构，对老年性痴呆大鼠学习记。
2.4 加味地黄饮子对老年性痴呆的影响
谢宁等[22-23]观察加减地黄饮子对实验性痴呆大鼠的防治作用。加减地黄饮子通过降低自由基水平对老年性痴呆大鼠有一定的防治作用。对记忆能力有增强和提高作用。并总结加减地黄饮子提取物可以抑制海马组织β位淀粉样前体蛋白裂解酶1mRNA的表达，从而发挥抗老年性痴呆的作用。
牛英才等[24-26]探讨加减地黄饮子对大鼠海马注射Aβ1―40后大鼠血清TNF-A和IL-1β含量明显增高，加减地黄饮子通过降低血清TNF-A和IL-1β的含量，从而发挥其抗老年性痴呆的作用。并观察加减地黄饮子对淀粉样蛋白Aβ1―40诱导的AD模型大鼠学习记忆障碍的改善作用及对胆碱乙酰化转移酶(ChAT)表达的影响。得出加减地黄饮子对AD模型大鼠的学习记忆功能减退具有改善作用，可能与增强海马神经元ChAT表达，进而使Ach的合成增加有关。并通过实验总结了加减地黄饮子提取物可以抑制海马组织β位淀粉样前体蛋白裂解酶1mRNA的表达，从而发挥抗老年性痴呆的作用。
2.5 其它地黄复合方对老年性痴呆的影响
Xi Li等[27]通过中成药物脑尔康与吡拉西坦治疗组实验的比较观察对治疗老年性痴呆的效果和机理，通过综合分数相比的记忆和认知等研究，显示以脑尔康是一种有效的中药制剂,其机制与它有关抑制过氧化损伤和保护神经元。
冯炯等[28]以六味地黄丸对痴呆小鼠学习记忆能力及细胞因子IL-2、IL-6的影响研究，探讨其防治老年性痴呆的机制。研究结果显示：六味地黄丸可以改善痴呆小鼠的学习记忆障碍，降低脑组织中细胞因子IL-2、IL-6是其可能的作用机制。
易健等[29]探讨超微六味地黄汤对AD模型大鼠学习记忆功能及碱性成纤维生长因子(bFGF)表达的影响，结果显示：Aβ1-40脑内注射后动物认知功能下降，超微六味地黄汤能促进其认知功能恢复，增强AD大鼠bFGF表达，是其益智健脑的可能机制。
May BH等[30]观察养血清脑颗粒(熟地黄复方)在治疗慢性脑血管机能不全和其可能的机制。实验研究表明：养血清脑颗粒(熟地黄复方)可以有效改善老年性痴呆患者眩晕和其他临床症状和增加脑血流量，提升模型组大鼠的记忆能力。
通过对以上文献的总结，集中体现近些年来诸多学者针对熟地黄以其复方对老年性痴呆的行为学、病理学、生化酶学改变等方面进行了综合研究，结果表明熟地黄以及复方对AD模型大鼠的病理行为学、发病环节等有改善作用，为熟地黄以及复方运用于临床改善AD患者的记忆能力、认知功能、行为异常等提供了依据，体现中医药治疗和预防老年痴呆的优势。
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